Emerg Microbes Infect：新冠病毒劫持宿主蛋白CD55、CD59和H因子，破坏补体系统介导的病毒颗粒裂解

在一项新的研究中，来自维也纳医科大学和因斯布鲁克医科大学的研究人员发现，SARS-CoV-2 劫持了三种重要的抑制了补体系统活性的宿主蛋白——CD55、CD59和H因子。这大大损害了病毒清除能力，可能会影响SARS-CoV-2急性感染和 COVID-19 后遗症的进程。

相关研究结果于2024年10月28日在线发表在Emerging Microbes & Infections期刊上，论文标题为“SARS-CoV-2 hijacks host CD55, CD59 and factor H to impair antibody-dependent complement-mediated lysis”。

早期有效的免疫反应对于解决病毒感染和预防感染后并发症至关重要。补体系统是抗病毒免疫的关键因素，是存在于血液和呼吸道等粘膜部位的一连串蛋白。

补体系统通过三种不同的途径激活，通过直接诱导病毒颗粒的破坏（裂解）来促进病毒颗粒的清除。为了防止宿主细胞遭受旁观者损伤，补体系统会被一组称为补体调节蛋白的宿主分子迅速灭活。

在维也纳医科大学病理生理学、传染病学和免疫学中心的 Anna Ohradanova-Repic及其团队和因斯布鲁克医科大学病毒学研究所的 Heribert Stoiber 团队的领导下，他们发现SARS-CoV-2 劫持了其中的三种宿主调节蛋白（CD55、CD59 和 H 因子），从而成功地保护了自身免受补体系统介导的裂解。

劫持宿主蛋白以有效抵抗补体系统

通过在人体细胞中增殖 SARS-CoV-2 病毒，作者发现病毒颗粒获得了细胞蛋白 CD55 和 CD59。进一步的实验表明，SARS-CoV-2 还能与H因子结合，其中H因子是另一种主要存在于血液中的补体调节蛋白。

SARS-CoV-2劫持宿主蛋白CD55、CD59和H因子，破坏补体系统介导的病毒颗粒裂解

用活性补体系统对抗病毒颗粒发现，病毒颗粒对补体系统介导的裂解具有部分抵抗力。通过从病毒表面移除 CD55、CD59 和H因子或抑制它们的生物功能，他们成功地恢复了补体系统介导的SARS-CoV-2 清除。

Ohradanova-Repic 解释说，“通过劫持这三种蛋白，SARS-CoV-2 可以躲避所有三种补体系统激活途径，导致感染宿主清除病毒的能力下降或延迟。”

由于补体系统与免疫系统的其他成分有着错综复杂的联系，这不仅会影响病毒的清除，还会导致严重的炎症，而这正是重症COVID-19和长新冠（long COVID）的核心特征。

论文第一作者Laura Gebetsberger说，“发现让这种病毒在宿主体内潜伏更长时间的免疫逃避机制，加深了我们对SARS-CoV-2感染的急性和长期影响的理解。”（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Laura Gebetsberger et al. SARS-CoV-2 hijacks host CD55, CD59 and factor H to impair antibody-dependent complement-mediated lysis. Emerging Microbes & Infections, 2024, doi:10.1080/22221751.2024.2417868.